中文网站
In die vroeë oggendure van 29 Desember het NEJM 'n nuwe kliniese fase III-studie van die nuwe Chinese koronavirus VV116 aanlyn gepubliseer. Die resultate het getoon dat VV116 nie erger as Paxlovid (nematovir/ritonavir) was in terme van duur van kliniese herstel nie en minder nadelige gebeurtenisse gehad het.
Beeldbron: NEJM
Mediaan hersteltyd 4 dae, ongewenste gebeurtenis koers 67,4%
VV116 is 'n orale nukleosied anti-nuwe koronavirus (SARS-CoV-2) middel wat ontwikkel is in samewerking met Junsit en Wang Shan Wang Shui, en is 'n RdRp inhibeerder saam met Gilead se remdesivir, Merck Sharp & Dohme se molnupiravir en Real Biologics se azelvudine.
In 2021 is 'n fase II kliniese proef van VV116 in Oesbekistan voltooi. Die resultate van die studie het getoon dat die VV116-groep kliniese simptome beter kan verbeter en die risiko van progressie na die kritieke vorm en dood aansienlik kan verminder in vergelyking met die kontrolegroep. Gebaseer op die positiewe resultate van hierdie proef, is VV116 in Oesbekistan goedgekeur vir die behandeling van pasiënte met matige tot ernstige COVID-19, en het die eerste nuwe orale koronêre middel geword wat goedgekeur is vir bemarking oorsee in China [1].
Hierdie fase III kliniese proef[2] (NCT05341609), gelei deur prof. Zhao Ren van Shanghai Ruijin-hospitaal, prof. Gaoyuan van Shanghai Renji-hospitaal en akademikus Ning Guang van Shanghai Ruijin-hospitaal, is voltooi tydens die uitbreking wat deur die Omicron-variant (B.1.1.529) veroorsaak is van Maart tot Mei met die doeltreffendheid van Sjanghai 1eV-veiligheid en die doeltreffendheid 1eV-veiligheid. teenoor Paxlovid vir die vroeë behandeling van pasiënte met ligte tot matige COVID-19. Die doel was om die doeltreffendheid en veiligheid van VV116 teenoor Paxlovid vir die vroeë behandeling van pasiënte met ligte tot matige COVID-19 te evalueer.
Beeldbron: Verwysing 2
'n Multisentrum, waarnemer-blinde, ewekansige, beheerde proef van 822 volwasse Covid-19 pasiënte met 'n hoë risiko van progressie en met ligte tot matige simptome is tussen 4 April en 2 Mei 2022 uitgevoer om die geskiktheid van deelnemers van sewe hospitale in Sjanghai, China, te bepaal. Uiteindelik het 771 deelnemers óf VV116 (384, 600 mg elke 12 uur op dag 1 en 300 mg elke 12 uur op dag 2-5) óf Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir elke 12 uur vir 5 dae) as orale medikasie ontvang.
Die resultate van hierdie kliniese studie het getoon dat vroeë behandeling met VV116 vir ligte tot matige COVID-19 die primêre eindpunt (tyd tot volgehoue kliniese herstel) bereik het wat deur die kliniese protokol voorspel is: mediaan tyd tot kliniese herstel was 4 dae in die VV116-groep en 5 dae in die Paxlovid-groep (gevaarverhouding, 1,17; 130% tot 95%, limiet. >0.8).
Handhawing van kliniese hersteltyd
Primêre en sekondêre doeltreffendheid eindpunte (omvattende ontleding van die populasie)
Beeldbron: Verwysing 2
Wat veiligheid betref, het deelnemers wat VV116 ontvang het minder newe-effekte (67.4%) as dié wat Paxlovid (77.3%) ontvang het tydens die 28-dae-opvolg gerapporteer, en die voorkoms van graad 3/4 newe-effekte was laer vir VV116 (2.6%) as vir Paxlovid (5.7%).
Nadelige gebeurtenisse (veilige mense)
Beeldbron: Verwysing 2
Kontroversies en vrae
Op 23 Mei 2022 het Juniper onthul dat die Fase III-registrasie-kliniese studie van VV116 teenoor PAXLOVID vir die vroeë behandeling van ligte tot matige COVID-19 (NCT05341609) die primêre studie-eindpunt bereik het.
Beeldbron: Verwysing 1
In 'n tyd toe besonderhede van die proef ontbreek het, was die kontroversie rondom die Fase III-studie tweeledig: eerstens was dit 'n enkelblinde studie en, in die afwesigheid van 'n placebo-beheer, is gevrees dat dit moeilik sou wees om die middel heeltemal objektief te beoordeel; tweedens was daar vrae oor die kliniese eindpunte.
Die kliniese insluitingskriteria vir Juniper is (i) positiewe resultate vir die nuwe kroontoets, (ii) een of meer ligte of matige COVID-19 simptome, en (iii) pasiënte met 'n hoë risiko van ernstige COVID-19, insluitend dood. Die enigste primêre kliniese eindpunt is egter 'tyd vir volgehoue kliniese herstel'.
Net voor die aankondiging, op 14 Mei, het Juniper die kliniese eindpunte hersien deur een van die kliniese primêre eindpunte te verwyder, "proporsie van omskakelings na ernstige siekte of dood" [3].
Beeldbron: Verwysing 1
Hierdie twee hoofgeskilpunte is ook spesifiek in die gepubliseerde studie aangespreek.
As gevolg van die skielike uitbreking van Omicron, was die vervaardiging van placebo-tablette vir Paxlovid nie voltooi voor die aanvang van die proef nie en daarom kon die ondersoekers nie hierdie proef uitvoer deur 'n dubbelblinde, dubbel-bespotlike ontwerp te gebruik nie. Wat die enkelblinde aspek van die kliniese proef betref, het Juniper gesê dat die protokol uitgevoer is na kommunikasie met regulatoriese owerhede en dat die enkelblinde ontwerp beteken dat nóg die ondersoeker (insluitend die evalueerder van die studie-eindpunt) nóg die borg die spesifieke terapeutiese geneesmiddeltoewysing sal ken totdat die finale databasis aan die einde van die studie gesluit is.
Tot en met die finale ontleding het nie een van die deelnemers aan die proef dood of vordering tot 'n ernstige Covid-19-gebeurtenis ervaar nie, dus kan geen gevolgtrekkings gemaak word oor die doeltreffendheid van VV116 om vordering tot ernstige of kritieke Covid-19 of dood te voorkom nie. Die data het aangedui dat die geskatte mediaan tyd vanaf randomisering tot volgehoue regressie van Covid-19-verwante teikensimptome 7 dae (95% CI, 7 tot 8) in beide groepe was (gevaarverhouding, 1,06; 95% BI, 0,91 tot 1,22) [2]. Dit is nie moeilik om te verduidelik waarom die primêre eindpunt van 'koers van omskakeling na ernstige siekte of dood', wat oorspronklik voor die einde van die verhoor vasgestel is, verwyder is nie.
Op 18 Mei 2022 het die joernaal Emerging Microbes & Infections die resultate van die eerste kliniese proef van VV116 in pasiënte wat met die Omicron-variant [4] besmet is, gepubliseer, 'n oop, voornemende kohortstudie met 136 bevestigde binnepasiënte.
Data van die studie het getoon dat pasiënte met Omicron-infeksie wat VV116 binne 5 dae van hul eerste positiewe nukleïensuurtoets gebruik het, 'n tyd tot nukleïensuurregressie van 8,56 dae gehad het, minder as die 11,13 dae in die kontrolegroep. Toediening van VV116 aan simptomatiese pasiënte binne die tydraamwerk van hierdie studie (2-10 dae van eerste positiewe nukleïensuurtoets) het die tyd tot nukleïensuurregressie in alle pasiënte verminder. Wat geneesmiddelveiligheid betref, is geen ernstige nadelige effekte in die VV116-behandelingsgroep waargeneem nie.
Beeldbron: Verwysing 4
Daar is drie deurlopende kliniese proewe op VV116, waarvan twee fase III-studies oor ligte tot matige COVID-19 is (NCT05242042, NCT05582629). Die ander proef vir matige tot ernstige COVID-19 is 'n internasionale multisentrum, gerandomiseerde, dubbelblinde fase III kliniese studie (NCT05279235) om die doeltreffendheid en veiligheid van VV116 in vergelyking met standaardbehandeling te evalueer. Volgens die aankondiging deur Juniper is die eerste pasiënt in Maart 2022 ingeskryf en gedoseer.
Beeldbron: clinicaltrials.gov
Verwysings:
[1]Junshi Biotech: Aankondiging oor die hoofeindpunt van Fase III-geregistreerde kliniese studie van VV116 teenoor PAXLOVID vir vroeë behandeling van ligte tot matige COVID-19
[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai, Jingwen Ai, Yi Zhengo, Jianming Ga, Xianmingo, Ha, Zhango, Ha, Xingo Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Omicron infeksies profiel en inenting status onder 1881 leweroorplanting ontvangers: 'n multi-sentrum retrospektiewe kohort. Emerging Microbes & Infections 11:1, bladsye 2636-2644.
Postyd: Jan-06-2023
Privaatheid instellings