中文网站
In die vroeë oggendure van 29 Desember het NEJM 'n nuwe kliniese fase III -studie van die nuwe Chinese Coronavirus VV116 gepubliseer. Die resultate het getoon dat VV116 nie erger was as Paxlovid (Nematovir/Ritonavir) ten opsigte van die duur van die kliniese herstel nie en minder nadelige gebeure gehad het.
Beeldbron ： Nejm
Mediaan hersteltyd 4 dae, nadelige gebeurteniskoers 67,4%
VV116 is 'n orale nukleosied-anti-New Coronavirus (SARS-COV-2) medisyne wat ontwikkel is in samewerking met Junsit en Wang Shan Wang Shui, en is 'n RDRP-remmer saam met Gilead se Remdesivir, Merck Sharp & Dohme se Molnupiravir en Real Biologics 'Azelvudine.
In 2021 is 'n fase II -kliniese proef van VV116 in Oesbekistan voltooi. Die resultate van die studie het getoon dat die VV116 -groep kliniese simptome beter kan verbeter en die risiko van vordering tot die kritieke vorm en die dood aansienlik kan verminder in vergelyking met die kontrolegroep. Op grond van die positiewe resultate van hierdie proef, is VV116 in Oesbekistan goedgekeur vir die behandeling van pasiënte met 'n matige tot ernstige COVID-19, en het dit die eerste nuwe mondelinge koronêre medisyne geword wat goedgekeur is vir bemarking in die buiteland in China [1].
Hierdie fase III kliniese proef [2] (NCT05341609), gelei deur prof. Zhao Ren van die Shanghai Ruijin -hospitaal, prof. Gaoyuan van die Shanghai Renji -hospitaal en die akademikus Ning Guang van die Shanghai Ruijin -hospitaal, is voltooi tydens die uitbraak deur die Omicron -variant (B.1.1.529) vanaf Maart tot in Maart tot in die shanghai, met die b.1.1.529) vanaf Maart tot by Evaluering van die effektiwiteit en veiligheid van VV116 teenoor Paxlovid vir die vroeë behandeling van pasiënte met ligte tot matige COVID-19. Die doel was om die effektiwiteit en veiligheid van VV116 teenoor Paxlovid te evalueer vir die vroeë behandeling van pasiënte met ligte tot matige COVID-19.
Beeldbron: verwysing 2
'N Multisentrum, waarnemer-verbloemde, gerandomiseerde, gekontroleerde proef van 822 volwasse Covid-19-pasiënte met 'n hoë risiko van progressie en met ligte tot matige simptome is tussen 4 April en 2 Mei 2022 uitgevoer om die geskiktheid van deelnemers uit sewe hospitale in Sjanghai, China, te bepaal. Uiteindelik het 771 deelnemers VV116 (384, 600 mg elke 12 uur op dag 1 en 300 mg elke 12 uur op dae 2-5) of Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir elke 12 uur vir 5 dae) as mondelinge medikasie ontvang.
Die resultate van hierdie kliniese studie het getoon dat vroeë behandeling met VV116 vir ligte tot matige COVID-19 aan die primêre eindpunt voldoen (tyd tot volgehoue kliniese herstel) wat voorspel is deur die kliniese protokol: mediaan tyd tot kliniese herstel was 4 dae in die VV116-groep en 5 dae in die Paxlovid-groep (gevaarverhouding, 1.17; 95% CI, 1.02 tot 1.36; laer beperk.
Die handhawing van kliniese hersteltyd
Primêre en sekondêre effektiwiteit -eindpunte (uitgebreide ontleding van die bevolking)
Beeldbron: verwysing 2
Wat die veiligheid betref, het deelnemers wat VV116 ontvang het, minder nadelige gebeure (67,4%) gerapporteer as diegene wat Paxlovid (77,3%) by die 28-dae-opvolg ontvang het, en die voorkoms van graad 3 /4-nadelige gebeure was laer vir VV116 (2,6%) as vir paxlovid (5,7%).
Nadelige gebeure (veilige mense)
Beeldbron: verwysing 2
Kontroversies en vrae
Op 23 Mei 2022 het Juniper bekend gemaak dat die kliniese fase III-registrasie kliniese studie van VV116 teenoor Paxlovid vir die vroeë behandeling van ligte tot matige COVID-19 (NCT05341609) aan die primêre studie-eindpunt voldoen het.
Beeldbron: verwysing 1
In 'n tyd toe besonderhede oor die verhoor ontbreek, was die kontroversie rondom die fase III-studie tweeledig: eerstens was dit 'n enkele blinde studie en, in die afwesigheid van 'n placebo-beheer, is dit gevrees dat dit moeilik sou wees om die geneesmiddel heeltemal objektief te beoordeel; Tweedens was daar vrae oor die kliniese eindpunte.
Die kliniese insluitingskriteria vir Juniper is (i) positiewe resultate vir die nuwe kroontoets, (ii) een of meer ligte of matige COVID-19-simptome, en (iii) pasiënte wat 'n hoë risiko het vir ernstige Covid-19, insluitend die dood. Die enigste primêre kliniese eindpunt is egter 'tyd tot volgehoue kliniese herstel'.
Net voor die aankondiging, op 14 Mei, het Juniper die kliniese eindpunte hersien deur een van die kliniese primêre eindpunte te verwyder, ''n persentasie omskakeling na ernstige siekte of dood' [3].
Beeldbron: verwysing 1
Hierdie twee belangrikste twispunte is ook spesifiek in die gepubliseerde studie aangespreek.
As gevolg van die skielike uitbraak van Omicron, was die produksie van placebo-tablette vir Paxlovid nie voor die aanvang van die verhoor voltooi nie, en daarom kon die ondersoekers nie hierdie proeflopie uitvoer met behulp van 'n dubbelblinde, dubbele mock-ontwerp nie. Wat die enkele blinde aspek van die kliniese proef betref, het Juniper gesê dat die protokol uitgevoer is na kommunikasie met regulerende owerhede en dat die enkelblinde ontwerp beteken dat nóg die ondersoeker (insluitend die evalueerder van die eindpunt) of die borg die spesifieke terapeutiese medisyne-toekenning sal ken totdat die finale databasis aan die einde van die studie gesluit is.
Tot die tyd van die finale ontleding het geen van die deelnemers aan die verhoor dood of progressie tot 'n ernstige Covid-19-gebeurtenis ervaar nie, dus kan geen gevolgtrekkings gemaak word oor die effektiwiteit van VV116 om progressie tot ernstige of kritiese COVID-19 of dood te voorkom nie. Die gegewens het aangedui dat die geskatte mediaan tyd van randomisering tot volgehoue regressie van COVID-19-verwante teiken simptome 7 dae was (95% CI, 7 tot 8) in beide groepe (gevaarverhouding, 1,06; 95% CI, 0,91 tot 1,22) [2]. Dit is nie moeilik om te verklaar waarom die primêre eindpunt van 'tempo van omskakeling na ernstige siekte of dood', wat oorspronklik voor die einde van die verhoor ingestel is, verwyder is nie.
Op 18 Mei 2022 het die tydskrif Emerging Microbes & Infections die resultate van die eerste kliniese proef van VV116 gepubliseer by pasiënte wat besmet is met die Omicron -variant [4], 'n oop, voornemende kohortstudie met 136 bevestigde binnepasiënte.
Data uit die studie het getoon dat pasiënte met omicron -infeksie wat VV116 binne vyf dae na hul eerste positiewe nukleïensuurtoets gebruik het, 'n tyd tot nukleïensuurregressie van 8,56 dae gehad het, minder as die 11,13 dae in die kontrolegroep. Toediening van VV116 aan simptomatiese pasiënte binne die tydsraamwerk van hierdie studie (2-10 dae van die eerste positiewe nukleïensuurtoets) het die tyd tot nukleïensuurregressie by alle pasiënte verminder. Wat die veiligheid van medisyne betref, is geen ernstige nadelige gevolge in die VV116 -behandelingsgroep waargeneem nie.
Beeldbron: verwysing 4
Daar is drie voortgesette kliniese toetse op VV116, waarvan twee fase III-studies is oor ligte tot matige COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629). Die ander proeflopie vir matige tot ernstige COVID-19 is 'n internasionale kliniese studie van die multisentrum, gerandomiseerde, dubbelblinde fase III (NCT05279235) om die effektiwiteit en veiligheid van VV116 te evalueer in vergelyking met standaardbehandeling. Volgens die aankondiging deur Juniper is die eerste pasiënt in Maart 2022 ingeskryf en gedoseer.
Beeldbron: ClinicalTrials.gov
Verwysings ：
[1] Junshi Biotech: Aankondiging oor die belangrikste eindpunt van fase III geregistreerde kliniese studie van VV116 teenoor paxlovid vir vroeë behandeling van ligte tot matige Covid-19
[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2208822?query=featured_home [3] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/nct05341609 [4] Ensi MA, Jingwen Ai, yi zhang Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue LV, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Omicron-infeksiesprofiel en inentingstatus onder 1881 leweroorplantingsontvangers: 'n multi-sentrum retrospektiewe kohort. Opkomende mikrobes en infeksies 11: 1, bladsye 2636-2644.
Postyd: Jan-06-2023
Privaatheidsinstellings